Immunité - Session 3

Les Antibodies sont des protéines spécialisées produites par le système immunitaire pour identifier et neutraliser les corps étrangers tels que les bactéries, les virus et autres agents pathogènes. Les Antibodies sont également connus sous le nom d’ immunoglobin. Chaque anticorps est spécifique à un antigen particulier. Savez-vous ce qu’est un antigen? L’antigène est une substance que le système immunitaire reconnaît comme étrangère.

Les Antibodies ont une structure en forme de Y. Les Antibodies sont composés de quatre chaînes polypeptidiques. Il y a deux chaînes lourdes identiques et deux chaînes légères identiques. Les extrémités de l'anticorps sont appelées variable region. La variable region est unique à chaque anticorps et permet la liaison spécifique aux antigènes. La tige de l'anticorps est connue sous le nom de constant region. Elle est moins variable et détermine la classe ou l’isotype de l’anticorps.

Il existe différents types d’anticorps. IgGest l'anticorps le plus abondant dans le sang et le liquide extracellulaire. C'est important pour l'immunité à long terme. IgAL'anticorps se trouve dans les muqueuses, la salive, les larmes et le lait maternel. Il est crucial pour l’immunité des muqueuses. Il protège les surfaces muqueuses en neutralisant les agents pathogènes et en empêchant leur fixation et leur entrée.

L'anticorps IgM est le premier anticorps produit en réponse à une infection. On le trouve principalement dans le sang et le liquide lymphatique. Il est efficace pour agglutiner et neutraliser les agents pathogènes. Il active fortement le système du complément. Il sert également de récepteur sur les cellules B.

L'anticorps IgE se trouve en faible concentration dans le sang. Il est impliqué dans les réactions allergiques et les réponses aux infections parasitaires. Cet anticorps se lie aux allergènes et déclenche la libération d’histamine par les mastocytes et les basophiles, entraînant une inflammation et d’autres symptômes d’allergie. Il confère également une immunité contre les vers parasites.

L'anticorps IgD se trouve à la surface des cellules B et en faibles concentrations dans le sang. Il fonctionne principalement comme un récepteur antigen sur les cellules B naïves qui n’ont pas été exposées aux antigènes. Il joue un rôle dans l’initiation de l’activation et de la différenciation des cellules B. Les anticorps Immunoglobin D, Immunoglobin E et Immunoglobin G sont des monomères. L'anticorps Immunoglobin A est un dimère. L'anticorps Immunoglobin M est un pentamère.

Les Monoclonal antibodies sont des anticorps hautement spécifiques produits par des cellules immunitaires identiques qui sont des clones d’une cellule parent unique. Ces anticorps sont conçus pour se lier à un seul épitope sur un antigen. La production d’anticorps monoclonaux implique plusieurs étapes clés. Ces anticorps sont principalement développés grâce à une technique appelée hybridoma technology.

Tout d’abord, l’ antigen cible est identifié et préparé. Cet antigen sera utilisé pour stimuler une réponse immunitaire chez un animal hôte, généralement une souris. L'animal hôte est immunisé avec l' antigen, généralement en combinaison avec un adjuvant pour renforcer la réponse immunitaire. Plusieurs vaccinations sont souvent nécessaires pour garantir une réponse immunitaire forte et spécifique.

Une fois que l’animal hôte a développé une réponse immunitaire suffisante, les cellules B produisant l’anticorps souhaité sont récoltées dans la rate. Ces cellules B sont ensuite fusionnées avec des myeloma cells pour créer des hybridoma cells. Les Myeloma cells sont un type de cellule cancéreuse qui peut se diviser indéfiniment. Cette fusion est facilitée par un agent chimique comme le polyéthylène glycol.

Les cellules fusionnées sont cultivées dans un milieu sélectif. Cela permet uniquement aux hybridoma cells de survivre, car les myeloma cells ne possèdent pas l'enzyme nécessaire pour survivre dans ce milieu, à moins d'être fusionnées avec des cellules B. Les Hybridoma cells sont criblées pour identifier celles qui produisent l' monoclonal antibody souhaité. Le dépistage est généralement effectué à l’aide d’un test immuno-enzymatique ou d’autres tests de liaison.

Les Positive hybridomas sont clonés par dilution limitante, garantissant que chaque puits contient une seule cellule d'hybridome. Ces clones sont ensuite développés pour produire une lignée cellulaire monoclonale. Les hybridoma cells sélectionnées sont cultivées pour produire de grandes quantités d' monoclonal antibody. Cela peut être réalisé dans des flacons de culture tissulaire ou des bioréacteurs. Les anticorps sont récoltés à partir du surnageant de culture et purifiés à l’aide de techniques telles que la chromatographie d’affinité. Cela isole les anticorps qui se lient spécifiquement à l’ antigen.

Les Monoclonal antibodies ont diverses applications en médecine, en diagnostic et en recherche. Les Monoclonal antibodies peuvent cibler des antigènes spécifiques sur les cellules cancéreuses. Certains anticorps monoclonaux se lient à des récepteurs spécifiques à la surface des cellules cancéreuses, empêchant les récepteurs d’interagir avec leurs ligands naturels. Cela peut inhiber les voies de signalisation qui favorisent la croissance et la survie des cellules cancéreuses.

Les Monoclonal antibodies peuvent recruter des cellules immunitaires pour attaquer les cellules cancéreuses. Un anticorps spécifique se lie aux antigènes à la surface d’une cellule cible, comme une cellule cancéreuse. Cette liaison se produit via la région de liaison à antigen de l'anticorps. Les cellules effectrices telles que les cellules tueuses naturelles reconnaissent et se lient aux Fcrégion de l'anticorps qui est attachée à la cellule cible. Cette reconnaissance est médiatisée par Fcrécepteurs à la surface des cellules tueuses naturelles.

Reliure de la Fcrécepteur de l'anticorps Fcla région active les cellules effectrices. Cette activation déclenche une série d’événements de signalisation intracellulaire au sein de la cellule effectrice. Les cellules effectrices activées libèrent des molécules cytotoxiques, telles que la perforine et les granzymes. La perforine forme des pores dans la membrane de la cellule cible, permettant aux granzymes de pénétrer dans la cellule cible. Les granzymes, une fois à l'intérieur de la cellule cible, initient une cascade de réactions enzymatiques qui aboutissent à l'apoptose de la cellule cible. Ce processus élimine efficacement la cellule recouverte d’anticorps.

Les Monoclonal antibodies peuvent moduler la réponse immunitaire pour traiter les maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde et la sclérose en plaques. Les Monoclonal antibodies peuvent neutraliser directement les agents pathogènes ou améliorer la réponse immunitaire. Par exemple, le palivizumab est utilisé pour prévenir le virus respiratoire syncytial chez les nourrissons à haut risque. Les Monoclonal antibodies sont utilisés dans divers tests de diagnostic pour détecter la présence d’antigènes spécifiques.