Inmunidad - Sesión 3

Los Antibodies son proteínas especializadas producidas por el sistema inmunológico para identificar y neutralizar objetos extraños como bacterias, virus y otros patógenos. Los Antibodies también se conocen como immunoglobin. Cada anticuerpo es específico para un antigen particular. ¿Sabes qué es un antigen? El antígeno es una sustancia que el sistema inmunitario reconoce como extraña.

Los Antibodies tienen una estructura en forma de Y. Los Antibodies se componen de cuatro cadenas polipeptídicas. Hay dos cadenas pesadas idénticas y dos cadenas ligeras idénticas. Las puntas del anticuerpo se conocen como variable region. La variable region es única para cada anticuerpo y permite la unión específica a los antígenos. La raíz del anticuerpo se conoce como constant region. Es menos variable y determina la clase o isotipo del anticuerpo.

Hay diferentes tipos de anticuerpos. IgGEs el anticuerpo más abundante en la sangre y el líquido extracelular. Es importante para la inmunidad a largo plazo. IgAEl anticuerpo se encuentra en las membranas mucosas, la saliva, las lágrimas y la leche materna. Es crucial para la inmunidad de las mucosas. Protege las superficies mucosas neutralizando los patógenos y evitando su adhesión y entrada.

El anticuerpo IgM es el primer anticuerpo producido en respuesta a una infección. Se encuentra principalmente en la sangre y el líquido linfático. Es eficaz para aglutinar y neutralizar patógenos. Activa fuertemente el sistema del complemento. También actúa como receptor en las B cells.

El anticuerpo IgE se encuentra en bajas concentraciones en la sangre. Participa en reacciones alérgicas y respuestas a infecciones parasitarias. Este anticuerpo se une a los alérgenos y desencadena la liberación de histamina de los mastocitos y basófilos, lo que provoca inflamación y otros síntomas de alergia. También proporciona inmunidad contra gusanos parásitos.

El anticuerpo IgD se encuentra en la superficie de las células B y en bajas concentraciones en la sangre. Funciona principalmente como un receptor de antigen en células B ingenuas que no han sido expuestas a antígenos. Desempeña un papel en la iniciación de la activación y diferenciación de las células B. Los anticuerpos Immunoglobin D, Immunoglobin E e Immunoglobin G son monómeros. El anticuerpo de Immunoglobin A es un dímero. El anticuerpo de Immunoglobin M es un pentámero.

Los Monoclonal antibodies son anticuerpos altamente específicos producidos por células inmunes idénticas que son clones de una célula madre única. Estos anticuerpos están diseñados para unirse a un solo epítopo de un antigen. La producción de anticuerpos monoclonales implica varios pasos clave. Estos anticuerpos se desarrollan principalmente a través de una técnica llamada hybridoma technology.

En primer lugar, se identifica y prepara el antigen objetivo. Este antigen se utilizará para estimular una respuesta inmune en un animal huésped, normalmente un ratón. El animal huésped se inmuniza con el antigen, generalmente en combinación con un adyuvante para mejorar la respuesta inmunitaria. A menudo se requieren múltiples inmunizaciones para garantizar una respuesta inmune fuerte y específica.

Una vez que el animal huésped ha desarrollado una respuesta inmune suficiente, se extraen del bazo las células B que producen el anticuerpo deseado. Estas células B luego se fusionan con myeloma cells para crear hybridoma cells. Las Myeloma cells son un tipo de célula cancerosa que puede dividirse indefinidamente. Esta fusión se facilita mediante un agente químico como el polietilenglicol.

Las células fusionadas se cultivan en un medio selectivo. Esto permite que sólo las hybridoma cells sobrevivan, ya que las myeloma cells carecen de la enzima necesaria para sobrevivir en este medio a menos que se fusionen con células B. Se examinan las Hybridoma cells para identificar aquellas que producen el monoclonal antibody deseado. La detección generalmente se realiza mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas u otros ensayos de unión.

Los Positive hybridomas se clonan mediante dilución limitante, garantizando que cada pocillo contenga una sola célula de hibridoma. Estos clones luego se expanden para producir una línea celular monoclonal. Las hybridoma cells seleccionadas se cultivan para producir grandes cantidades del monoclonal antibody. Esto se puede realizar en matraces de cultivo de tejidos o biorreactores. Los anticuerpos se extraen del sobrenadante del cultivo y se purifican mediante técnicas como la cromatografía de afinidad. Esto aísla los anticuerpos que se unen específicamente al antigen.

Los Monoclonal antibodies tienen diversas aplicaciones en medicina, diagnóstico e investigación. Los Monoclonal antibodies pueden dirigirse a antígenos específicos de las células cancerosas. Algunos anticuerpos monoclonales se unen a receptores específicos en la superficie de las células cancerosas, impidiendo que estos receptores interactúen con sus ligandos naturales. Esto puede inhibir las vías de señalización que promueven el crecimiento y la supervivencia de las células cancerosas.

Los Monoclonal antibodies pueden reclutar células inmunes para atacar las células cancerosas. Un anticuerpo específico se une a los antígenos en la superficie de una célula objetivo, como una célula cancerosa. Esta unión se produce a través de la región de unión al antigen del anticuerpo. Las células efectoras, como las células asesinas naturales, reconocen y se unen a las Fcregión del anticuerpo que está unida a la célula diana. Este reconocimiento está mediado por Fcreceptores en la superficie de las células asesinas naturales.

Encuadernación de la Fcreceptor del anticuerpo FcLa región activa las células efectoras. Esta activación desencadena una serie de eventos de señalización intracelular dentro de la célula efectora. Las células efectoras activadas liberan moléculas citotóxicas, como perforina y granzimas. La perforina forma poros en la membrana de la célula objetivo, permitiendo que las granzimas ingresen a la célula objetivo. Las granzimas, una vez dentro de la célula objetivo, inician una cascada de reacciones enzimáticas que resultan en la apoptosis de la célula objetivo. Este proceso elimina eficazmente la célula recubierta de anticuerpos.

Los Monoclonal antibodies pueden modular la respuesta inmune para tratar enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple. Los Monoclonal antibodies pueden neutralizar patógenos directamente o mejorar la respuesta inmune. Por ejemplo, Palivizumab se utiliza para prevenir el virus respiratorio sincitial en bebés de alto riesgo. Los Monoclonal antibodies se utilizan en diversas pruebas de diagnóstico para detectar la presencia de antígenos específicos.